Klíčovým rozdílem mezi RP HPLC a HIC je, že RP HPLC používá více polární mobilní fázi a méně polární stacionární fázi. Zatímco HIC používá hydrofobní stacionární fázi, která umožňuje, aby se k ní hydrofobní molekuly připojily.
Chromatografie je analytická technika, která pomáhá rozdělit směs na její složky. Nejprve musíme rozpustit vzorek, který se má rozdělit, do roztoku. Tato směs roztoků a látek se nazývá mobilní fáze. Poté mobilní fáze prochází dalším materiálem nazývaným stacionární fáze. Stacionární fáze určuje oddělení složek. K oddělení dochází v důsledku rozdělení materiálu mezi mobilní fázi a stacionární fázi.