Klíčový rozdíl mezi receptory H1 a H2 spočívá v tom, že se receptor H1 páruje s Gq / 11 stimulující fosfolipázu C, zatímco receptor H2 interaguje s Gs a aktivuje adenylyl cyklázu.
Histamin je organická dusíkatá sloučenina, která zahrnuje místní imunitní odpovědi. Dále funguje jako neurotransmiter v centrálním nervovém systému a děloze. Podílí se na zánětlivých reakcích a funguje jako prostředník svědění. Bazofily a žírné buňky generují histamin a histamin zvyšuje propustnost kapilár pro bílé krvinky a nezbytné proteiny, které působí proti infekčním agens. K provedení účinku histaminu by se měl vázat na histaminové receptory spojené s G proteinem. Existují čtyři typy histaminových receptorů, jmenovitě H1, H2, H3 a H4. H1 a H2 jsou přítomny asociativně s centrálním nervovým systémem a periferiemi. Rozdíl mezi receptory H1 a H2 tedy spočívá hlavně v mechanismu jejich působení.