Klíčovým rozdílem mezi O pozitivní a O negativní krevní skupinou je, že O pozitivní krev má ve svých membránách červených krvinek Rh faktor, zatímco O negativní krev nemá Rh faktor.
Lidskou krev lze rozdělit do čtyř různých typů skupin podle antigenu v buněčném povrchu červených krvinek. V roce 1900 našel Landsteiner dva typy antigenů; antigeny typu A a B. Takže povrch červených krvinek člověka může mít buď antigen A nebo B, nebo žádný z nich. Podle těchto objevů existují čtyři krevní skupiny jako A, B, AB nebo O.
Při rozhodování o krevním systému ABO jsou dalším důležitým determinantem protilátky, které jsou přítomny v krevním séru. Například; pokud má povrch červených krvinek antigen typu A, obsahuje sérum krve protilátky proti červeným krvinkám typu B a naopak. Krevní systém ABO se dědí prostřednictvím tří alel v chromozomu 09 a alely IA (A), IB (B) a ii (O) se dědí do druhé generace od každého rodiče. Jeden z rodičů má pouze dvě z těchto tří alel. Alely IA a IB jsou dominantní nad ii (O).